Гиалуроны хүчил дүүргэгчийн дархлаа ба үр дагавар

Javascript одоогоор таны хөтөч дээр идэвхгүй байна.Javascript идэвхгүй болсон үед энэ вэб сайтын зарим функц ажиллахгүй.
Та өөрийн дэлгэрэнгүй мэдээлэл, сонирхож буй эмийг бүртгүүлээрэй, бид таны өгсөн мэдээллийг манай өргөн хүрээний мэдээллийн санд байгаа нийтлэлүүдтэй тааруулж, PDF хуулбарыг имэйлээр цаг тухайд нь илгээх болно.
Польшийн Ольштын хот дахь Вармиа ба Мазурийн их сургуулийн арьс судлалын тэнхим, Бэлгийн замаар дамжих өвчин ба клиник дархлаа судлалын тэнхим, Агнешка Овчарк-Сакзонек, Наталья Здановска, Эва Вигоновска, Вальдемар Пласкын тэнхим. Вармиа ба Мазурийн их сургууль, Ольштын, Польш.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Факс +48 89 6786641 Имэйл [email protected] Хураангуй: Гиалуроны хүчил (HA) нь эсийн гаднах матриксийн байгалийн бүрэлдэхүүн хэсэг болох гликозаминогликан юм.Бүх организм дахь молекулын ижил бүтэц нь түүний гол давуу тал юм, учир нь энэ нь дархлаа үүсгэгч болж хувирах магадлал багатай байдаг.Тиймээс биологийн нийцтэй байдал, суулгацын талбайд тогтвортой байдаг тул дүүргэгч болгон ашиглахад хамгийн тохиромжтой найрлага юм.Энэ нийтлэлд HA-ийн дархлааны сөрөг хариу урвалын үндсэн механизм, түүнчлэн SARS-CoV-2-ын эсрэг вакцин хийлгэсний дараа үзүүлэх хариу урвалын механизмын тухай хэлэлцэх болно.Уран зохиолын дагуу бид HA-ийн системийн илрэл бүхий дархлааны сөрөг хариу урвалыг системчлэхийг оролдсон.Гиалуроны хүчилд урьдчилан таамаглах аргагүй хариу үйлдэл үзүүлэх нь тэдгээрийг төвийг сахисан эсвэл харшил үүсгэдэггүй гэж үзэхгүй гэдгийг харуулж байна.HA-ийн химийн бүтцийн өөрчлөлт, нэмэлт бодисууд, өвчтөний хувь хүний ​​хандлага нь урьдчилан таамаглах аргагүй урвалын шалтгаан болж, эрүүл мэндэд ноцтой үр дагаварт хүргэдэг.Гарал үүсэл нь тодорхойгүй, цэвэршүүлэх чадвар муу, бактерийн ДНХ агуулсан бэлдмэлүүд онцгой аюултай.Тиймээс өвчтөнүүдийн урт хугацааны хяналт, FDA эсвэл EMA-ийн зөвшөөрөгдсөн бэлдмэлийг сонгох нь маш чухал юм.Бүртгэлгүй бүтээгдэхүүн хэрэглэж, зохих мэдлэггүй хүмүүс хямд төсөр хагалгаа хийлгэж байгаа нь ямар үр дагавартайг өвчтөнүүд мэддэггүй учраас олон нийтэд сурталчлах, хууль тогтоомжийг сурталчлах хэрэгтэй.Түлхүүр үгс: Гиалуроны хүчил, дүүргэгч, удаашруулсан үрэвсэл, аутоиммун/авто-үрэвсэлт туслах бодисоор өдөөгдсөн хам шинж, SARS-CoV-2
Гиалуроны хүчил (HA) нь эсийн гаднах матрицын байгалийн бүрэлдэхүүн хэсэг болох гликозаминогликан юм.Энэ нь арьсны фибробластууд, синовиал эсүүд, эндотелийн эсүүд, гөлгөр булчингийн эсүүд, адвентицийн эсүүд, өндөгний эсүүдээр үүсгэгдэж, эргэн тойрон дахь эсийн гаднах орон зайд ялгардаг.1,2 Бүх организм дахь молекулуудын ижил бүтэц нь түүний гол давуу тал бөгөөд энэ нь хамгийн бага дархлаа үүсгэх эрсдэлтэй холбоотой юм.Суулгацын талбайн биологийн нийцтэй байдал, тогтвортой байдал нь дүүргэгчийг бүхэлд нь сонгоход тохиромжтой сонголт болгодог.Тарилгын дараа эд эсийн механик тэлэлт, улмаар арьсны фибробластууд идэвхждэг тул шинэ коллагены нийлэгжилтийг идэвхжүүлдэгээрээ ихээхэн давуу талтай.2-4 Гиалуроны хүчил нь өндөр гидрофиль шинж чанартай, усны молекулуудыг холбох онцгой шинж чанартай (өөрийн жингээсээ 1000 дахин их) бөгөөд жинтэй харьцуулахад асар том эзэлхүүнтэй өргөтгөсөн конформац үүсгэдэг.Энэ нь маш бага концентрацид ч гэсэн конденсац үүсгэж болно.цавуу.Энэ нь эд эсийг хурдан чийгшүүлж, арьсны хэмжээг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг.3,5,6 Үүнээс гадна арьсыг чийгшүүлж, гиалуроны хүчлийн антиоксидант нь арьсны эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжиж, коллагены үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.5
Олон жилийн туршид HA зэрэг бодисыг ашиглан гоо сайхны процедурын нэр хүнд нэмэгдсээр байгаа нь ажиглагдсан.Олон улсын гоо сайхны пластик мэс заслын нийгэмлэгийн (ISAPS) мэдээлснээр 2019 онд HA ашиглан 4,3 сая гаруй гоо сайхны мэс засал хийсэн нь 2018 онтой харьцуулахад 15,7%-иар өссөн байна. Америкийн Арьс судлалын нийгэмлэг (ASDS)-ийн мэдээлснээр арьсны эмч нар 2,7 гоо сайхны мэс засал хийсэн байна. сая арьс дүүргэгч тариа 2019 онд 8 Ийм журмыг хэрэгжүүлэх нь төлбөртэй үйл ажиллагааны маш ашигтай хэлбэр болж байна.Тиймээс олон улс орон/бүс нутагт хууль тогтоомж, дүрэм журам байхгүйн улмаас улам олон хүмүүс зохих сургалт, ур чадваргүй ийм үйлчилгээ үзүүлдэг.Үүнээс гадна зах зээл дээр өрсөлдөх чадвартай найрлага байдаг.Эдгээр нь хямд, чанар муутай, FDA эсвэл EMA-аас зөвшөөрөл аваагүй байж болох бөгөөд энэ нь шинэ төрлийн сөрөг урвал үүсэх эрсдэлт хүчин зүйл болдог.Бельгид хийсэн судалгаагаар хууль бус гэж сэжиглэгдсэн 14 дээжийн ихэнх нь сав баглаа боодол дээр зааснаас хамаагүй бага бүтээгдэхүүн агуулсан байжээ.9 Олон улс оронд хууль бус гоо сайхны процедурын саарал хэсгүүд байдаг.Үүнээс гадна эдгээр журмыг бүртгээгүй, ямар ч татвар төлөхгүй.
Тиймээс уран зохиолд сөрөг үйл явдлын тухай олон мэдээллүүд байдаг.Эдгээр сөрөг үр дагавар нь ихэвчлэн оношилгоо, эмчилгээнд ихээхэн хүндрэл учруулж, өвчтөнд урьдчилан таамаглах боломжгүй үр дагаварт хүргэдэг.7,8 Гиалуроны хүчилд хэт мэдрэг байх нь онцгой ач холбогдолтой.Зарим урвалын эмгэг жам нь бүрэн тодорхойлогдоогүй тул уран зохиолын нэр томъёо нь нэгдмэл биш бөгөөд хүндрэлийн менежментийн талаархи олон зөвшилцөлд ийм хариу үйлдэл хараахан ороогүй байна.10,11
Энэ нийтлэлд уран зохиолын тоймоос авсан мэдээлэл багтсан болно.PubMed-ээс гиалуроны хүчил, дүүргэгч, гаж нөлөө гэсэн хэллэгийг ашиглан үнэлгээний нийтлэлүүдийг олж мэдээрэй.Эрэл 2021 оны 3-р сарын 30 хүртэл үргэлжилж, 105 нийтлэл олж, 42-т нь дүн шинжилгээ хийсэн.
Гиалуроны хүчил нь эрхтэн, төрөл зүйлээс хамаардаггүй тул харшлын урвал үүсгэдэггүй гэж үзэж болно.12 Гэсэн хэдий ч тарьсан бүтээгдэхүүн нь нэмэлт бодис агуулдаг бөгөөд гиалуроны хүчил нь бактерийн биосинтезээр дамждаг гэдгийг санах нь зүйтэй.
Хувь хүний ​​хандлага нь HLA-B*08 ба DR1*03 гаплотип агуулсан өвчтөнүүдэд арьсны дүүргэгчтэй холбоотой удаашралтай, дархлааны нөлөөгөөр гаж нөлөө үзүүлэх эрсдэлд хүргэдэг болохыг харуулсан.HLA дэд төрлүүдийн энэ хослол нь сөрөг хариу урвалын магадлалыг бараг дөрөв дахин нэмэгдүүлдэг (OR 3.79).13
Гиалуроны хүчил нь олон тоосонцор хэлбэрээр байдаг, загвар нь энгийн боловч олон үйлдэлт биомолекул юм.HA-ийн хэмжээ нь эсрэгээр нөлөөлдөг: энэ нь үрэвслийн эсрэг эсвэл үрэвслийн эсрэг шинж чанартай байж, эсийн шилжилтийг дэмжиж, дарангуйлж, эсийн хуваагдал, ялгах явцыг идэвхжүүлж эсвэл зогсоож болно.14-16 Харамсалтай нь ХА-г хуваах талаар зөвшилцөлд хүрээгүй байна.Молекулын хэмжээ гэсэн нэр томъёо.14,16,17
HMW-HA бүтээгдэхүүнийг хэрэглэхдээ байгалийн гиалуронидаза нь түүний задралыг өдөөж, LMW-HA үүсэхийг дэмждэг гэдгийг санах нь зүйтэй.HYAL2 (эсийн мембран дээр бэхлэгдсэн) нь өндөр молекул жинтэй HA-г (>1 MDa) 20 кДа фрагмент болгон задалдаг.Нэмж дурдахад, хэрэв HA-ийн хэт мэдрэг байдал эхэлбэл үрэвсэл нь түүний цаашдын доройтолд хүргэдэг (Зураг 1).
HA бүтээгдэхүүний хувьд молекулын хэмжээг тодорхойлоход зарим ялгаа байж болно.Жишээлбэл, Juvederm бүтээгдэхүүний (Allergan) бүлгийн хувьд 500 кДа-аас дээш молекулыг LMW-HA, >5000 кДа - HMW-HA гэж үздэг.Энэ нь бүтээгдэхүүний аюулгүй байдлыг сайжруулахад нөлөөлнө.18
Зарим тохиолдолд бага молекул жинтэй (LMW) HA нь хэт мэдрэгшил үүсгэдэг 14 (Зураг 2).Энэ нь үрэвслийн эсрэг молекул гэж тооцогддог.Энэ нь эд эсийн катаболизмын идэвхтэй хэсгүүдэд их хэмжээгээр агуулагддаг бөгөөд жишээлбэл, гэмтсэний дараа Толл-төслөг рецепторуудад (TLR2, TLR4) нөлөөлж үрэвслийг өдөөдөг.14-16,19 Ийм байдлаар LMW-HA нь дендрит эсийг (DC) идэвхжүүлж, боловсрох үйл явцыг дэмжиж, IL-1β, IL-6, IL-12 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокин үйлдвэрлэхэд янз бүрийн төрлийн эсийг өдөөдөг. , TNF-α ба TGF-β нь химокинуудын илэрхийлэл, эсийн шилжилт хөдөлгөөнийг хянадаг.14,17,20 LMW-HA нь бактерийн уураг эсвэл дулааны цочролын уурагтай адил төрөлхийн дархлааны механизмыг эхлүүлэх аюултай холбоотой молекулын загвар (DAMP) болж чаддаг.14,21 CD44 нь LMW-HA-ийн рецепторын хэв маягийг таних нэг хэлбэр болдог.Энэ нь хүний ​​бүх эсийн гадаргуу дээр байдаг бөгөөд остеопонтин, коллаген, матриц металлопротеиназа (MMP) зэрэг бусад лигандуудтай харилцан үйлчилж болно.14,16,17.
Үрэвсэл намжиж, гэмтсэн эд эсийн үлдэгдлийг макрофаг арилгасны дараа LMW-HA молекулыг CD44-аас хамааралтай эндоцитозоор арилгана.Үүний эсрэгээр архаг үрэвсэл нь LMW-HA-ийн хэмжээ ихсэхтэй холбоотой байдаг тул тэдгээрийг эд эсийн бүрэн бүтэн байдлын байгалийн биосенсор гэж үзэж болно.14,20,22,23 HA-ийн CD44 рецепторын үүрэг нь in vivo нөхцөлд үрэвслийг зохицуулах судалгаанд нотлогдсон.Атопик дерматитын хулганы загварт CD44-ийн эсрэг эмчилгээ нь коллагенаар өдөөгдсөн артрит эсвэл арьсны гэмтэл зэрэг өвчний хөгжлийг саатуулдаг.хорин дөрөв
Өндөр молекул жинтэй (HMW) HA нь бүрэн бүтэн эдэд түгээмэл байдаг.Энэ нь үрэвслийн эсрэг зуучлагчдын (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, металлопротеиназа) үйлдвэрлэлийг дарангуйлж, TLR-ийн илэрхийлэлийг бууруулж, ангиогенезийг зохицуулдаг.14,19 HMW-HA нь орон нутгийн үрэвслийг сайжруулахын тулд үрэвслийн эсрэг үйл ажиллагааг идэвхжүүлснээр зохицуулалтыг хариуцдаг макрофагуудын үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг.15,24,25
70 кг жинтэй хүний ​​гиалуроны хүчлийн нийт хэмжээ ойролцоогоор 15 грамм, түүний эргэлтийн дундаж хэмжээ өдөрт 5 грамм байдаг.Хүний биед агуулагдах гиалуроны хүчлийн 50 орчим хувь нь арьсанд төвлөрдөг.Түүний хагас задралын хугацаа 24-48 цаг байна.22,26 Иймээс өөрчлөгдөөгүй байгалийн HA-ийн хагас задралын хугацаа нь гиалуронидаза, байгалийн эдийн ферментүүд болон реактив хүчилтөрөгчийн төрлөөр хурдан задрахаас өмнө ердөө 12 цаг орчим байдаг.27,28 HA гинж нь тогтвортой байдлаа нэмэгдүүлж, илүү том, тогтвортой молекулуудыг бий болгох зорилгоор бүтээгдсэн бөгөөд эдэд удаан хугацаагаар (хэдэн сар орчим), био нийцтэй байдал, наалдамхай уян хатан дүүргэгч шинж чанартай байдаг.28 Хөндлөн холбоос нь бага молекул жинтэй молекулуудтай хосолсон HA-ийн өндөр хувь, өндөр молекул жинтэй HA-ийн бага хувийг агуулдаг.Энэхүү өөрчлөлт нь HA молекулын байгалийн хэлбэрийг өөрчилдөг бөгөөд түүний дархлаа үүсгэх чадварт нөлөөлж болно.18
Хөндлөн холбоос нь голчлон (-COOH) ба/эсвэл гидроксил (-OH) араг ясыг багтаасан ковалент холбоог үүсгэхийн тулд полимеруудыг хооронд нь холбодог.Зарим нэгдлүүд 1,4-бутандиол диглицидилийн эфир (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), дивинил сульфон (Captique, Hylaform, Prevelle) эсвэл дипокси октан (Puragen) зэрэг хөндлөн холбоосыг дэмждэг.29 Гэсэн хэдий ч BDDE-ийн эпокси бүлгүүд HA-тай урвалд орсны дараа саармагждаг тул бүтээгдэхүүнээс зөвхөн урвалд ороогүй BDDE-ийн ул мөрийг (сая тутамд 2-оос доошгүй хэсэг) олж болно.26 Хөндлөн холбоостой га гидрогель нь өвөрмөц шинж чанартай (реологи, доройтол, хэрэглэх чадвар) 3D бүтцийг бий болгоход хүргэдэг өндөр дасан зохицох чадвартай материал юм.Эдгээр шинж чанарууд нь бүтээгдэхүүний хялбар тархалтыг дэмжихийн зэрэгцээ эсийн гаднах матрицын молекулын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үйлдвэрлэлийг идэвхжүүлдэг.30,31<>
Бүтээгдэхүүний гидрофиль чанарыг нэмэгдүүлэхийн тулд зарим үйлдвэрлэгчид декстран эсвэл маннитол гэх мэт бусад нэгдлүүдийг нэмдэг.Эдгээр нэмэлт бүр нь дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг эсрэгтөрөгч болж чаддаг.
Одоогоор HA бэлдмэлийг стрептококкийн өвөрмөц омгуудаас бактерийн исгэх замаар гаргаж авдаг.(Streptococcus equi эсвэл Streptococcus zooepidemicus).Өмнө нь хэрэглэж байсан амьтны гаралтай бэлдмэлүүдтэй харьцуулахад дархлаа үүсгэх эрсдлийг бууруулдаг боловч уургийн молекул, бактерийн нуклейн хүчил, тогтворжуулагчийн бохирдлыг арилгаж чадахгүй.Эдгээр нь эсрэгтөрөгч болж, HA-ийн бүтээгдэхүүнд хэт мэдрэг байдал зэрэг эзний дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг.Тиймээс дүүргэгч үйлдвэрлэх технологи (Restylane гэх мэт) нь бүтээгдэхүүний бохирдлыг бууруулахад чиглэгддэг.32
Өөр нэг таамаглалаар HA-ийн дархлааны хариу урвал нь бактерийн биофильмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн үрэвслээр үүсгэгддэг бөгөөд энэ нь бүтээгдэхүүнийг тарих үед эдэд шилждэг.33,34 Био хальс нь бактери, тэдгээрийн шим тэжээл, метаболитуудаас бүрддэг.Энэ нь голчлон эрүүл арьс, салст бүрхэвчийг колоничлох эмгэг төрүүлэгч бус гол бактериуд (жишээлбэл, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis) багтдаг.Эдгээр омог нь полимеразын гинжин урвалын туршилтаар батлагдсан.33-35
Тэдний өвөрмөц удаан ургадаг шинж чанар, жижиг колони гэж нэрлэгддэг хувилбаруудаас шалтгаалан өсгөвөрт эмгэг төрүүлэгчийг тодорхойлоход ихэвчлэн хэцүү байдаг.Үүнээс гадна био хальс дахь тэдгээрийн бодисын солилцоо удааширч болох бөгөөд энэ нь антибиотикийн нөлөөнөөс зайлсхийхэд тусалдаг.35,36 Нэмж дурдахад эсийн гаднах полисахаридын (үүнд HA) эсийн гаднах матрицыг үүсгэх чадвар нь фагоцитозоос урьдчилан сэргийлэх хүчин зүйл болдог.Эдгээр нянгууд олон жилийн турш унтаа байдалд байж, дараа нь гадны хүчин зүйлийн нөлөөгөөр идэвхжиж, хариу урвал үүсгэдэг.35-37 Макрофаг, аварга эсүүд ихэвчлэн эдгээр бичил биетний ойролцоо байдаг.Тэд хурдан идэвхжиж, үрэвслийн хариу урвалыг өдөөж болно.38 Био хальстай төстэй найрлагатай бактерийн омог бүхий нянгийн халдвар гэх мэт тодорхой хүчин зүйлүүд нь дуураймал механизмаар унтаа бичил биетнийг идэвхжүүлдэг.Идэвхжүүлэлт нь арьсны дүүргэгчийн өөр процедурын улмаас үүссэн гэмтэлтэй холбоотой байж болно.38
Бактерийн биологийн хальснаас үүссэн үрэвсэл, хэт мэдрэгжилтийн хоцролтыг ялгахад хэцүү байдаг.Хагалгааны дараа ямар ч үед улаан склерозын гэмтэл гарч ирвэл үргэлжлэх хугацаанаас үл хамааран био хальсыг нэн даруй сэжиглэх хэрэгтэй.38 Энэ нь тэгш хэмт бус, тэгш хэмтэй байж болох ба заримдаа мэс заслын үед HA-г хийлгэж буй бүх газарт нөлөөлж болно.Өсгөвөрлөлийн үр дүн сөрөг гарсан ч арьсанд сайн нэвтэрдэг өргөн хүрээний антибиотик хэрэглэнэ.Эсэргүүцэл нэмэгдэж буй фиброз зангилаа байгаа бол энэ нь гадны биетийн гранулом байх магадлалтай.
HA нь суперантигенийн механизмаар үрэвслийг өдөөж болно.Энэ хариу үйлдэл нь үрэвслийн эхний үе шатыг шаарддаггүй.12,39 Superantigens нь анхны Т эсийн 40%, магадгүй NKT клональ идэвхжлийг өдөөдөг.Эдгээр лимфоцитуудын идэвхжил нь цитокины шуурга үүсгэдэг бөгөөд энэ нь IL-1β, IL-2, IL-6, TNF-α40 зэрэг үрэвслийн эсрэг цитокинуудыг их хэмжээгээр ялгаруулдаг.
Амьсгалын дутагдал дагалддаг хүнд хэлбэрийн уушгины хатгалгаа нь уушигны эд дэх фибробластаар үүсгэгддэг LMW-HA-ийг нэмэгдүүлдэг бактерийн суперантиген (стафилококкийн энтеротоксин В) -д үзүүлэх эмгэгийн хариу урвалын жишээ юм.HA нь уушгинд үрэвслийн эсийг татахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг IL-8 ба IP-10 химокинуудын үйлдвэрлэлийг өдөөдөг.40,41 Үүнтэй төстэй механизмууд астма, уушигны архаг бөглөрөлт өвчин, уушгины хатгалгааны үед ажиглагдсан.COVID-19.41 LMW-HA-ийн үйлдвэрлэл нэмэгдсэн нь CD44-ийг хэт ихээр өдөөж, үрэвслийг дэмжигч цитокин болон химокинуудыг ялгаруулахад хүргэдэг.40 Энэ механизм нь биофильмийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдээс үүдэлтэй үрэвсэлд бас ажиглагдаж болно.
1999 онд дүүргэгч үйлдвэрлэх технологи тийм ч нарийн биш байсан үед HA тарилга хийсний дараа хариу урвал удаашрах эрсдэл 0.7% байсан.Өндөр цэвэршилттэй бүтээгдэхүүнийг нэвтрүүлсний дараа ийм сөрөг үзэгдлийн тохиолдол 0.02% хүртэл буурчээ.3,42,43 Гэсэн хэдий ч өндөр ба бага HA гинжийг хослуулсан HA дүүргэгчийг нэвтрүүлснээр AE-ийн хувь өндөр болсон.44
Ийм урвалын талаархи анхны мэдээлэл нь NASHA-ийн хэрэглээний талаархи тайланд гарч ирэв.Энэ нь улайлт, хавангийн урвал бөгөөд 15 хүртэл хоног үргэлжилдэг ойр орчмын хэсэгт нэвчиж, хаван үүсдэг.Энэ урвал 1400 өвчтөний 1-д ажиглагдсан.3 Бусад зохиогчид өвчтөнүүдийн 0.8% -д тохиолддог үрэвсэлт зангилаа удаан үргэлжилдэг гэж мэдээлсэн.45 Тэд бактерийн исгэхээс үүдэлтэй уургийн бохирдолтой холбоотой этиологийг онцлон тэмдэглэв.Уран зохиолын дагуу сөрөг урвалын давтамж 0.15-0.42% байна.3,6,43
Цагийн стандартыг хэрэглэх тохиолдолд HA-ийн сөрөг нөлөөг ангилах оролдлого олон байдаг.46
Bitterman-Deutsch нар.гиалуроны хүчилд суурилсан бэлдмэлээр мэс заслын дараах гаж нөлөө, хүндрэлийн шалтгааныг ангилсан.Үүнд орно
Шинжээчдийн бүлэг хагалгааны дараа гарч ирэх хугацаанаас хамааран гиалуроны хүчилд үзүүлэх хариу урвалыг тодорхойлохыг оролдсон: "эрт" (<14 хоног), "хожуу" (>14 хоногоос 1 жил) эсвэл "хойшлогдсон" (>1 жил).47-49 Бусад зохиогчид хариуг эрт (нэг долоо хоног хүртэл), дунд (хугацаа: нэг долоо хоногоос нэг сар), хожуу (нэг сараас дээш) гэж хуваасан.50 Одоогийн байдлаар хоцрогдсон болон хожимдсон хариу урвалыг хойшлуулсан үрэвслийн хариу урвал (DIR) гэж нэрлэдэг бөгөөд учир нь тэдгээрийн шалтгаан нь ихэвчлэн тодорхойлогдоогүй бөгөөд эмчилгээ нь шалтгаантай холбоогүй байдаг.42 Эдгээр урвалын ангиллыг уран зохиолд үндэслэн санал болгож болно (Зураг 3).
Хагалгааны дараа шууд тарилгын талбайд түр зуурын хаван үүсэх нь 1-р хэлбэрийн харшлын урвалд өртөмтгий, ялангуяа арьсны өвчний түүхтэй өвчтөнүүдэд гистамин ялгаруулах механизмтай холбоотой байж болно.51 Хэрэглэснээс хойш хэдхэн минутын дараа шигүү мөхлөгт эсүүд механикаар гэмтэж, үрэвслийн эсрэг зуучлагчдыг ялгаруулж, эдэд хавагнах, салхины масс үүсэх шалтгаан болдог.Хэрэв шигүү мөхлөгт эсийг хамарсан хариу урвал илэрвэл антигистамин эмчилгээний курс ихэвчлэн хангалттай байдаг.51
Гоо сайхны хагалгааны улмаас арьсны гэмтэл их байх тусам хаван ихсэх бөгөөд энэ нь 10-50% хүртэл нэмэгддэг.52 Санамсаргүй байдлаар давхар сохор олон төвтэй өвчтөний өдрийн тэмдэглэлийн дагуу Restylane тарилгын дараа хаван үүсэх давтамж нь судалгааны 87% байна 52,53
Нүүрэн дээрх хаван үүсэхэд илүү өртөмтгий мэт санагддаг хэсгүүд нь уруул, орбитал, хацрын хэсгүүд юм.52 Эрсдэлийг бууруулахын тулд их хэмжээний дүүргэгч, нэвчилттэй мэдээ алдуулалт, идэвхтэй массаж, өндөр гигроскопийн бэлдмэл хэрэглэхээс зайлсхийхийг зөвлөж байна.Нэмэлтүүд (маннитол, декстран).52
Тарилгын талбайд хэдэн минутаас 2-3 хоног хүртэл хаван үүсэх нь HA-ийн гигроскопик байдлаас үүдэлтэй байж болно.Энэ урвал нь ихэвчлэн perilip болон periorbital хэсэгт ажиглагддаг.49,54-ийг нэн ховор тохиолддог харшлын урвалын (ангиоэдема) механизмаас үүдэлтэй хаван гэж андуурч болохгүй.49
Дээд уруулдаа Restylane (NASHA) тарилга хийсний дараа ангиоэдемагийн хэт мэдрэг байдлын тохиолдлыг тодорхойлсон.Гэсэн хэдий ч өвчтөн 2% лидокаин уусан бөгөөд энэ нь I хэлбэрийн хэт мэдрэг байдлын урвалыг өдөөж болно.Кортикостероидын системчилсэн хэрэглээ нь хаван 4 хоногийн дотор арилдаг.32
Хурдан хөгжиж буй урвал нь HA нийлэгжүүлэгч бактерийн уургийн үлдэгдэл бохирдолд хэт мэдрэмтгий байдагтай холбоотой байж болох юм.Тарьсан HA болон эдэд үлдсэн шигүү мөхлөгт эсийн хоорондын харилцан үйлчлэл нь шууд хариу урвалын үзэгдлийг тодруулах өөр нэг механизм юм.шигүү мөхлөгт эсийн гадаргуу дээрх CD44 рецептор нь HA-ийн рецептор бөгөөд энэ харилцан үйлчлэл нь тэдний шилжилт хөдөлгөөнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.32,55
Эмчилгээ нь антигистамин, системийн GCS эсвэл эпинефринийг нэн даруй хэрэглэх явдал юм.46
Туркмани нар гаргасан анхны тайланд янз бүрийн компаниудын үйлдвэрлэсэн АГ-ийн мэс засал хийлгэсэн 22-65 насны эмэгтэйчүүдийг тодорхойлсон.39 Арьсны гэмтэл нь нүүрэн дээрх дүүргэгч тарилгын талбайд улайлт, өвдөлттэй хаванаар илэрдэг.Бүх тохиолдолд ханиад томуу төст өвчний дараа (халуурах, толгой өвдөх, хоолой өвдөх, ханиалгах, ядрах) 3-5 хоногийн дараа хариу урвал эхэлдэг.Нэмж дурдахад, бүх өвчтөнүүд нүүрний янз бүрийн хэсэгт шинж тэмдэг илрэхээс өмнө 4 жилийн хугацаанд HA-ийн эмчилгээг (2-6 удаа) авсан.39
Тайлбарласан урвалын эмнэлзүйн илрэл (улайлт ба хаван эсвэл системийн шинж тэмдэг бүхий чонон хөрвөс хэлбэрийн тууралт) нь III хэлбэрийн урвал - псевдозерум өвчний урвалтай төстэй.Харамсалтай нь уран зохиолд энэ таамаглалыг батлах мэдээ байхгүй байна.Тохиолдлын тайланд Sweet хам шинжийн үед тууралттай төстэй гэмтэлтэй өвчтөнийг дүрсэлсэн байдаг бөгөөд энэ нь HA-г хэрэглэснээс хойш 24-48 цагийн дараа илэрдэг эмгэгийн шинж тэмдэг юм.56
Зарим зохиогчид урвалын механизм нь IV хэлбэрийн хэт мэдрэгшилтэй холбоотой гэж үздэг.Өмнөх HA тарилга нь санах ойн лимфоцит үүсэхийг өдөөж, дараа нь бэлдмэлийг хэрэглэснээр CD4+ эсүүд болон макрофагуудын хариу урвалыг хурдан эхлүүлсэн.39
Өвчтөн өдөрт 20-30 мг преднизолон эсвэл 16-24 мг метилпреднизолоныг 5 хоногийн турш уусан.Дараа нь тунг дахин 5 хоногийн турш багасгасан.2 долоо хоногийн дараа амны хөндийн стероид хэрэглэсэн 10 өвчтөний шинж тэмдгүүд бүрэн арилсан.Үлдсэн дөрвөн өвчтөнд бага зэргийн хаван үргэлжилсэн.Гиалуронидазыг шинж тэмдэг илэрснээс хойш нэг сарын турш хэрэглэнэ.39
Уран зохиолын дагуу гиалуроны хүчил тарьсны дараа олон удаашсан хүндрэлүүд гарч болзошгүй.Гэсэн хэдий ч зохиогч бүр эмнэлзүйн туршлага дээр үндэслэн тэдгээрийг ангилсан.Ийм гаж нөлөөг тодорхойлох нэгдсэн нэр томъёо, ангилал боловсруулагдаагүй байна.Тасралтгүй тасалдсан удаашралт хавдар (PIDS) гэсэн нэр томъёог Бразилийн арьсны эмч нар 2017 онд тодорхойлсон.57 Beleznay et al.2015 онд энэ эмгэгийг тодорхойлох өөр нэр томъёог нэвтрүүлсэн: хоцрогдсон зангилаа 15,58 ба Snozzi нар: үрэвсэлт хариу урвалын дэвшилтэт хам шинж (LI).58 2020 онд өөр нэр томьёо санал болгосон: үрэвслийн эсрэг хариу урвал (DIR).48
Чунг нар.DIR нь дөрвөн төрлийн урвалыг багтаадаг болохыг онцлон тэмдэглэв: 1) DTH урвал (зөв нэрлэсэн: хожимдсон IV хэлбэрийн хэт мэдрэгшлийн урвал);2) гадны биетийн грануломын урвал;3) био хальс;4) хэвийн бус халдвар.DTH урвал нь харшил үүсгэгчдэд үзүүлэх хариу урвал болох эсийн дархлааны саатал үрэвсэл юм.59
Янз бүрийн эх сурвалжийн мэдээлснээр энэ урвалын давтамж хувьсах чадвартай гэж хэлж болно.Саяхан Израилийн судлаачдын бичсэн нийтлэл хэвлэгдсэн.Тэд санал асуулгад үндэслэн DIR хэлбэрээр сөрөг үзэгдлийн тоог үнэлэв.Анкетыг ХА тарилга хийсэн 334 эмч бөглөсөн.Судалгааны үр дүнд хүмүүсийн бараг тал хувь нь DIR оношлогдоогүй бөгөөд 11.4% нь энэ урвалыг 5-аас дээш удаа ажигласан гэж хариулжээ.48 Аюулгүй байдлыг үнэлэх бүртгэлийн туршилтанд Allergan-ийн үйлдвэрлэсэн бүтээгдэхүүнээс үүсэх урвалыг сайтар баримтжуулсан болно.Juvederm Voluma®-ийг 24 сарын турш уусны дараа хяналтанд байсан 103 өвчтөний ойролцоогоор 1% нь ижил төстэй хариу үйлдэл үзүүлсэн гэж мэдэгджээ.60 4702 процедурыг 68 сарын турш эргэн тойрон судлах явцад өвчтөнүүдийн 0.5% -д ижил төстэй хариу урвал ажиглагдсан.Juvederm Voluma®-ийг 2342 өвчтөнд хэрэглэсэн.15 Нулимсны ховил, уруулын хэсэгт Juvederm Volbella® бүтээгдэхүүнийг хэрэглэхэд илүү өндөр хувь ажиглагдсан.Дунджаар 8 долоо хоногийн дараа 4.25% (n=17) нь 11 сар хүртэл үргэлжилсэн (дунджаар 3.17 тохиолдол) дахилттай байв.42 Викросс эмчилгээ хийлгэж буй мянга гаруй өвчтөнд хийсэн хамгийн сүүлийн үеийн шинжилгээгээр дүүргэгчээр 2 жилийн хяналтанд орсон зангилааны хоцрогдолын тохиолдол 1% байна.57 Chung нар тайланд хариу өгөх давтамж нь маш чухал юм.Ирээдүйн судалгааны тооцоогоор үрэвслийн хариу урвал удаашрах тохиолдол жилд 1.1% байсан бол ретроспектив судалгаагаар 1-5.5 жилийн хугацаанд 1% -иас бага байна.Нарийвчилсан тодорхойлолт байхгүй тул мэдээлэгдсэн бүх тохиолдлууд үнэндээ DIR биш юм.59
Эд эсийн дүүргэгчийг хэрэглэснээс хойшхи үрэвслийн хариу урвал (DIR) нь ХА тарилга хийснээс хойш дор хаяж 2-4 долоо хоног эсвэл дараа нь тохиолддог.42 Эмнэлзүйн илрэлүүд нь ХА тарилгын талбайд улайлт, эмзэглэл, эсвэл арьсан доорх зангилаа дагалддаг орон нутгийн хатуу хаван дахин давтагдах хэлбэрээр илэрдэг.42,48 Зангилаанууд нь хүрэхэд дулаан, эргэн тойрон дахь арьс нь нил ягаан эсвэл хүрэн өнгөтэй байж болно.Ихэнх өвчтөнүүд бүх хэсэгт нэгэн зэрэг хариу үйлдэл үзүүлдэг.Дүүргэгчийн төрөл, тарилгын тооноос үл хамааран өмнө нь HA хэрэглэж байсан бол энэ нь эмнэлзүйн илрэлийг илэрхийлэх чухал хүчин зүйл юм.15,39 Арьсны гэмтэл нь өмнө нь их хэмжээний HA тарьсан хүмүүст илүү их тохиолддог.43 Үүнээс гадна, хаван нь сэрсний дараа хамгийн тод илэрдэг бөгөөд өдрийн турш бага зэрэг сайжирдаг.42,44,57 Зарим өвчтөнд (~40%) системийн томуу төст шинж тэмдэг илэрдэг.15
Эдгээр урвалууд нь ДНХ, уураг, бактерийн эндотоксины бохирдолтой холбоотой байж болох ч концентраци нь HA-аас хамаагүй бага байсан ч байж болно.15 Гэсэн хэдий ч LMW-HA нь удамшлын хувьд мэдрэмтгий хүмүүст шууд эсвэл холбогдох халдварт молекулуудаар (био хальс) байж болно.15,44 Гэсэн хэдий ч тарилгын талбайгаас тодорхой зайд үрэвслийн зангилаа гарч ирэх, удаан хугацааны антибиотик эмчилгээнд өвчний эсэргүүцэл, халдварт эмгэг төрүүлэгчдийг оруулахгүй байх (соёл, ПГУ-ын шинжилгээ)) нь био хальсны үүргийн талаар сэжиг төрүүлдэг. .Үүнээс гадна гиалуронидазын эмчилгээний үр дүн, HA-ийн тунгаас хамааралтай байгаа нь хэт мэдрэгшил хойшлогдох механизмыг харуулж байна.42,44
Халдвар эсвэл гэмтлийн улмаас үүссэн хариу урвал нь ийлдэс дэх интерфероныг нэмэгдүүлэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь өмнөх үрэвслийг улам хүндрүүлдэг.15,57,61 Үүнээс гадна LMW-HA нь макрофаг болон дендрит эсийн гадаргуу дээрх CD44 эсвэл TLR4 рецепторыг өдөөдөг.Энэ нь тэдгээрийг идэвхжүүлж, Т эсүүдэд стимуляцийн дохиог хүргэдэг.15,19,24 DIR-тэй холбоотой үрэвслийн зангилаа нь HMW-HA дүүргэгчийг (үрэвслийн эсрэг үйлчилгээтэй) тарьснаас хойш 3-5 сарын дотор үүсдэг бөгөөд дараа нь задарч, үрэвслийн эсрэг шинж чанартай LMW- болж хувирдаг.15
Урвалын эхлэл нь ихэвчлэн өөр халдварын процесс (синусит, шээсний замын халдвар, амьсгалын замын халдвар, шүдний халдвар), нүүрний гэмтэл, шүдний мэс засал зэргээр өдөөгддөг.57 Энэ урвал нь мөн вакцинжуулалтаас үүдэлтэй бөгөөд сарын тэмдгийн цус алдалтаас болж давтагдсан.15, 57 Цуврал бүр нь халдварт өдөөлтөөс үүдэлтэй байж болно.
Зарим зохиогчид хариу үйлдэл үзүүлэх дараах дэд хэв шинж бүхий хүмүүсийн генетикийн урьдач байдлыг тодорхойлсон байдаг: HLA B * 08 эсвэл DRB1 * 03.4 (эрсдэл дөрөв дахин нэмэгдсэн).13,62
DIR-тэй холбоотой гэмтэл нь үрэвслийн зангилаагаар тодорхойлогддог.Био хальснаас үүссэн зангилаа, буглаа (зөөлрүүлэх, хэлбэлзэл), мөхлөгт урвал (хатуу үрэвслийн зангилаа) зэргээс ялгах хэрэгтэй.58
Чунг нар.Туршилтын үр дүнг тайлбарлахад шаардагдах хугацаа 3-4 долоо хоног ч байж болох ч төлөвлөсөн процедурын өмнө арьсны шинжилгээнд зориулж HA бүтээгдэхүүнийг ашиглахыг санал болгож байна.59 Тэд сөрөг үйл явдал тохиолдсон хүмүүст ийм шинжилгээ хийхийг тусгайлан зөвлөж байна.Би өмнө нь анзаарсан.Шинжилгээ эерэг гарсан тохиолдолд өвчтөнийг ижил HA дүүргэгчээр дахин эмчилж болохгүй.Гэсэн хэдий ч энэ нь ямар ч үед тохиолдож болох хавсарсан халдвар гэх мэт өдөөгч хүчин зүйлээс үүдэлтэй байдаг тул бүх хариу урвалыг арилгахгүй байж магадгүй юм.59


Шуудангийн цаг: 2021 оны 9-р сарын 28